Dans Aliens: Colonial Marines, les joueurs font partie d’une équipe des États-Unis Colonial Marine et doivent se préparer à faire face à un assaut des étrangers plus intense et terrible que jamais. Les joueurs doivent détruire l’ennemi avec des étrangers classiques d’armes allant de fusils à impulsion lance-flammes ainsi que du matériel flambant neuf.

Aliens: Colonial Marines dispose d’un mode mono-joueur histoire entraînée et un mode quatre joueurs co-op permettant aux joueurs de partager l’expérience de refroidissement avec trois amis. En mode co-op, chaque joueur assume la personnalité d’un des États-Unis Colonial Marine et ont un rôle distinct à jouer dans la réalisation de chaque mission.